Síndrome de inversión duplicación del cromosoma 15 (INVDUP15) «de novo»: presentación de tres casos clínicos / Chromosome 15 inversion duplication syndrome (INVDUP15) “de novo”: presentation of three clinical cases

Introducción. El síndrome de inversión duplicación del cromosoma 15 se refiere a un conjunto de características clínicas entre las que se encuentran hipotonía central desde el nacimiento, retraso psicomotor, epilepsia o trastorno del espectro autista. Una invdup(15) resulta de la tetrasomía parcial de 15q y generalmente está implicada la región del Síndrome de Prader-Willi (SPW). Se evalúan tres casos remitidos a Genética por hipotonía y retraso psicomotor. Material y métodos. Cultivo de linfocitos de sangre periférica, cariotipo de alta resolución, FISH, extracción de ADN de linfocitos de sangre periférica, MS-MLPA de SPW y estudio de microsatélites. Resultados. El primer caso presentó un cariotipo 47,XY+der(15)(q13;p11.2)(pter->q13::p11.2->pter) y un cariotipo molecular arr 15q12.1q13(18,432,358-26,658,490)x3∼4 con ganancia de 8,23Mb implicando a genes sometidos a imprinting de la región causante de los síndromes de PWS y Angelman (SA). En el segundo caso se obtuvo una fórmula cromosómica 47, XX, + mar.ish idic (15)(q13)(Acro p-arm ++, D15Z1 ++, D15S10 ++, PML-) y cariotipo molecular arr 15q11.2q13.3(18,432,358-30,230,511)x3, con duplicación de aproximadamente 12Mb. En el tercer caso la paciente resultó ser portadora de una doble línea celular en mosaico 47,XX+ der (15) inv (15)(q11;p11.2) [40%] / 46,XX [60%]. En los tres casos se analizó mediante MLPA la región del SPW encontrándose un patrón de metilación alterado y la causa genética resultó ser un síndrome invdup(15) «de novo». Discusión. A pesar de la dificultad para establecer una correlación fenotipo-genotipo en los casos con invdup(15) las técnicas genéticas más recientes pueden aportar información para el diagnóstico clínico de estos pacientes (AU)

Introduction. The chromosome 15 inversion duplication syndrome refers to distinctive clinical findings, such as, early central hypotonia, developmental delay, epilepsy and autistic behaviour. Invdup(15) results from partial 15q tetrasomy and the Prader-Willi syndrome(PWS) region is generally involved. We have analyzed three clinical cases in a Genetics Unit diagnosed with hypotonia and developmental delay. Material and methods. Lymphocyte cultures from peripheral blood samples, high resolution karyotype, FISH, DNA isolation from peripheral blood leukocytes, PWS MS-MLPA and microsatellites study. Results. The first case showed a karyotype 47,XY+der(15)(q13;p11.2)(pter->q13::p11.2->pter) and a molecular karyotype arr 15q12.1q13(18,432,358-26,658,490)x3 ∼ 4 with an extra 8.23Mb genetic material involving imprinted genes from SPW and Angelman (SA) syndromes region. In the second case there was a karyotype 47, XX, + mar.ish idic (15)(q13)(Acro p-arm ++, D15Z1 ++, D15S10 ++, PML-) and a molecular karyotype arr 15q11.2q13.3(18,432,358-30,230,511)x3 with an approximately 12Mb duplication. The third patient was a carrier of a mosaic double line cell with karyotype 47,XX+ der (15) inv (15)(q11;p11.2) [40%] / 46,XX [60%]. In the three cases the SPW region was analysed using a modified methylation pattern and all resulted from a invdup(15) «de novo» genetic defect. Discussion. Although it is difficult to establish a phenotype-genotype correlation in invdup (15) cases, most recent genetic techniques should provide information for the clinical diagnosis in these patients (AU)

[C677T and A1298C MTHFR polymorphisms in the etiology of neural tube defects in Spanish population]. / Implicación de los polimorfismos C677T y A1298C del gen MTHFR en el desarrollo de los defectos del tubo neural en la población española.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: The etiology of neural tube defects (NTDs) is multifactorial. The presence of mutated genotypes of C677T and A1298C polymorphisms, and their combined heterozygosity, have been considered risk factors for the occurrence and recurrence of NTDs in some populations. SUBJECTS AND METHOD: This case-control study included 159 healthy controls, 27 NTDs patients, 28 patients' mothers and 23 siblings. The polymorphism study was performed by PCR. For fragment digestion, we used the restriction enzymes Hinf I (C677T) and Mbo II (A1298C). RESULTS: There was no significant difference (p = 0.991) in C677T genotypes between controls (CC: 35%, CT: 50% and TT: 15%) and patients (37, 52 and 11%, respectively), patients' mothers (39, 50 and 11%, respectively) and siblings (35, 48 and 17%, respectively). The prevalence of A1298C genotypes in controls (AA: 49%, AC: 45% and CC: 6%) was similar (p = 0.917) to the prevalence in patients (41, 56 and 4%, respectively), patients' mothers (43, 50 and 7%, respectively) and siblings (52, 39 and 9%, respectively). CONCLUSIONS: The absence of differences in the two polymorphisms between these groups makes us conclude that there is no association with NTDs in the Spanish population.

Implicación de los polimorfismos C677T y A1298C del gen MTHFR en el desarrollo de los defectos del tubo neural en la población española / C677T and A1298C MTHFR polymorphisms in the etiology of neural tube defects in Spanish population

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La etiología de los defectos de tubo neural (DTN) es multifactorial. La presencia del genotipo mutado para los polimorfismos C677T y A1298C y su heterocigosidad combinada se han considerado factores de riesgo en determinadas poblaciones. SUJETOS Y MÉTODO: El estudio de casos y controles estuvo formado por 159 controles sanos, 27 pacientes afectados de espina bífida, 28 madres y 23 hermanos de pacientes con espina bífida. El estudio de los polimorfismos se realizó mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y digestión de los fragmentos obtenidos con las enzimas de restricción Hind I (C677T) y MboII (A1298C). RESULTADOS: No se han encontrado diferencias estadísticamente significativas (p = 0,991) entre la prevalencia de los genotipos C677T del grupo control (CC: 35 por ciento; CT: 50 por ciento, y TT: 15 por ciento) y los obtenidos en el grupo de pacientes (37, 52 y 11 por ciento, respectivamente), grupo de madres de pacientes (39, 50 y 11 por ciento, respectivamente) y grupo de hermanos de pacientes (35, 48 y 17 por ciento, respectivamente). Asimismo, la prevalencia de los genotipos A1298C dentro del grupo control (AA: 49 por ciento; AC: 45 por ciento, y CC: 6 por ciento) fue similar (p = 0,917) a la encontrada en el grupo de pacientes (41, 56 y 4 por ciento, respectivamente), grupo de madres de pacientes (43, 50 y 7 por ciento, respectivamente) y grupo de hermanos de pacientes (52, 39 y 9 por ciento, respectivamente). CONCLUSIONES: La ausencia de diferencias estadísticamente significativas de los dos polimorfismos estudiados en los distintos grupos hace concluir que éstos no participan en la etiología de los DTN en la población española (AU)